CAR-T-Kombination: 99 Prozent Remission in einer B-ALL-Teilgruppe

Bei den 194 Kindern mit zurückgekehrter oder therapieresistenter B-Zell-Leukämie in der bereits im November 2022 veröffentlichten Phase-II-Studie zu CD19- und CD22-CAR-T-Zellen waren alle vollständigen Remissionen frei von messbarer Resterkrankung. Das geschätzte ereignisfreie Überleben dieser Gruppe lag nach zwölf Monaten bei 73,5 Prozent. Eine Nachbeobachtung von Zhou und Kollegen aus dem April 2026 untersuchte zwölf Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver ALL.

Wie die Erkrankung entsteht und was CAR-T-Zellen leisten sollen

Laut dem Krebsinstitut NCI entsteht akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter aus B- oder T-Lymphoblasten in Knochenmark und Thymus. Bei Kindern mit ALL erreichen laut NCI etwa 98 Prozent eine Remission. Bei neu diagnostizierten Patienten von 1 bis 18 Jahren, die mit aktuellen Behandlungsschemata behandelt werden, leben laut NCI mehr als 90 Prozent nach fünf Jahren. Bei CAR-T-Zellen werden laut St. Jude Children's Research Hospital Immunzellen im Labor so verändert, dass sie bestimmte Proteine auf den Krebszellen erkennen und angreifen. Für Patienten mit B-akuter lymphoblastischer Leukämie und refraktärer Erkrankung, hämatologischem Hochrisikorückfall oder isoliertem extramedullärem Rückfall wurde die Kombination aus CD19- und CD22-gerichteten CAR-T-Zellen untersucht. Bei einem Rückfall außerhalb des Knochenmarks, einem sogenannten extramedullären Rückfall, ist Bestrahlung die übliche Behandlung, die laut St. Jude mit Spätfolgen wie sekundären Hirntumoren bei Rückfällen im Zentralnervensystem oder Unfruchtbarkeit bei Hodenrückfällen einhergehen kann. Pui erklärte laut St. Jude, die Kombination könne vielen Patienten mit einem solchen Rückfall eine schädigende Bestrahlung ersparen. Er empfahl Ärzten, zuvor einen Behandlungsversuch mit CAR-T-Zellen zu unternehmen.

192 von 194 Kinder erreichen Remission (2022)

Die Studie war einarmig und multizentrisch angelegt und nahm 225 auswertbare Patienten bis 20 Jahre auf. Zunächst bestimmten die Forschenden die empfohlene Dosis in einer Sicherheitsvorphase; eine Zwischenanalyse der ersten 30 behandelten Patienten bewertete den Ansatz als sicher und wirksam, bevor weitere Patienten aufgenommen wurden. In der Gruppe der 194 Patienten kehrte die Leukämie bei 43 Patienten zurück. Bei den meisten davon war mindestens ein Zielprotein nachweisbar: 24 Rückfälle waren CD19- und CD22-positiv, 16 CD19-negativ und CD22-positiv. Patienten mit zusätzlicher konsolidierender Transplantation kamen nach zwölf Monaten auf 85,0 Prozent ereignisfreies Überleben (78 Patienten). Ohne Transplantation lag der Wert bei 69,2 Prozent (116 Patienten); die Studie wertet den Unterschied als statistisch bedeutsam, ohne damit einen kausalen Nutzen zu belegen. Bei isoliertem Hodenrückfall lag das Zwölfmonats-Überleben ohne erneutes Ereignis bei 95,0 Prozent (20 Patienten); bei isoliertem Rückfall im Zentralnervensystem lag der Anteil bei 68,6 Prozent, mit einem deutlich breiteren Konfidenzintervall (10 Patienten).

Laut einem Bericht von Targeted Oncology von 2022 trat bei 198 der behandelten Kinder (88,0 Prozent) ein Zytokinfreisetzungssyndrom auf. Bei 47 Kindern (20,9 Prozent) kam es zudem zu einer Neurotoxizität; im Zusammenhang mit beiden Nebenwirkungen nennt der Bericht insgesamt drei Todesfälle. Derselbe Bericht beziffert das kumulierte Rückfallrisiko in der Gruppe der 194 Patienten nach median elf Monaten auf 22,2 Prozent. Ein Bericht der Alliance for Cancer Gene Therapy nennt einen Rückfallanteil von 25 Prozent innerhalb eines Jahres. Die Studie selbst bezieht die 99 Prozent auf die 194 Patienten mit refraktärer Erkrankung oder hämatologischem Rückfall, nicht auf die gesamte Studiengruppe. Die beiden Rückfallangaben liegen nahe beieinander, beziehen sich aber auf unterschiedliche Kennzahlen und Grundgesamtheiten.

Die Auswahl der Kinder für die Nachbeobachtung von Zhou und Kollegen erfolgte rückblickend. Nach median 54,93 Monaten Nachbeobachtung lag das geschätzte Gesamtüberleben nach vier Jahren bei 91,7 Prozent. Das geschätzte rückfallfreie Überleben nach vier Jahren betrug 66,7 Prozent. Die Autoren bezeichnen diese Ergebnisse als vorläufig und hypothesengenerierend. Die Untergruppe war im ursprünglichen Studienprotokoll nicht vorab festgelegt; zudem müssten die Ergebnisse in größeren kontrollierten Studien bestätigt werden.

Was die Erfolge bislang einschränkt

Offen bleibt damit vor allem, ob sich die vorläufigen Langzeitergebnisse zur pädiatrischen Ph-positiven ALL in größeren kontrollierten Studien bestätigen lassen und ob sich antigennegative Rückfälle künftig vermeiden lassen, die der Übersichtsarbeit in Blood Advances zufolge bislang nicht vollständig ausgeschlossen sind. Für Kinder mit rezidivierter oder refraktärer Philadelphia-Chromosom-positiver ALL bedeutet das: Anhaltende Remissionen sind nach den vorliegenden Daten möglich.