FDA: Atezolizumab-Kombi adjuvant bei Stadium-III-dMMR-Kolonkarzinom

Roche teilte am 9. Oktober 2026 mit, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA Tecentriq und Tecentriq Hybreza in Kombination mit einem Fluoropyrimidin und Oxaliplatin für die adjuvante Behandlung von Stadium-III-Kolonkarzinom mit defizienter DNA-Mismatch-Reparatur zugelassen hat. Grundlage ist laut Roche die randomisierte Phase-3-Studie ATOMIC, die 712 Patienten nach vollständiger Tumorentfernung aufnahm: Eine Gruppe erhielt sechs Monate Standardchemotherapie allein, die andere dieselbe Chemotherapie plus Atezolizumab mit anschließender Atezolizumab-Monotherapie bis zu insgesamt zwölf Monaten.

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 40,9 Monaten verglichen die Forscher das krankheitsfreie Überleben nach drei Jahren zwischen beiden Gruppen. Konkret waren 86,3 Prozent der Patienten unter der Kombination krankheitsfrei, gegenüber 76,2 Prozent unter alleiniger Chemotherapie. Nach Angaben der Alliance sank das Risiko für ein Rezidiv oder Tod dadurch um 50 Prozent. US-Prüfleiter der Alliance-ATOMIC-Studie Frank A. Sinicrope erklärte laut Roche, der adjuvante Behandlungsstandard bei Stadium-III-Kolonkarzinom habe sich bislang nicht nach dem Mismatch-Reparaturstatus unterschieden. Atezolizumab bindet laut Studienbericht an PD-L1 und verhindert dessen Zusammenspiel mit PD-1, wodurch zytotoxische T-Zellen die Tumorzellen angreifen können.

Betroffen sind Tumoren mit sogenannter dMMR, einer Störung der zellulären DNA-Reparatur; dMMR- oder MSI-H-Tumoren kommen laut Roche bei ungefähr 15 Prozent der Kolonkarzinompatienten vor und weisen auf eine höhere Mutationsrate hin. Weltweit werden laut Roche jährlich über eine Million Menschen mit Kolonkarzinom diagnostiziert, knapp 25 Prozent davon im Stadium III. Trotz Operation und Chemotherapie erleiden laut Roche nahezu 30 Prozent dieser Patienten innerhalb von fünf Jahren ein Rezidiv. The ASCO Post zufolge gilt die Kombination für erwachsene und pädiatrische Patienten ab zwei Jahren. Die subkutane Variante Tecentriq Hybreza ist laut The ASCO Post dagegen erst ab zwölf Jahren und mindestens 40 Kilogramm Körpergewicht zugelassen. In der ATOMIC-Studie selbst waren laut Studienbericht Patienten ab zwölf Jahren teilnahmeberechtigt; laut The ASCO Post umfasste die untersuchte Population 711 Erwachsene und einen pädiatrischen Teilnehmer. Sinicrope empfahl deshalb laut Alliance, jeden neu diagnostizierten Kolonkarzinompatienten auf den MMR-Status testen zu lassen, um sowohl das Lynch-Syndrom zu erkennen als auch einen möglichen Nutzen der Immuntherapie abzuschätzen.

Wie gesichert das Ergebnis ist

Die vorgelegten Daten stammen aus einer vorab geplanten Zwischenanalyse mit Datenstichtag 4. Februar 2025; der Studienabschluss wird im Studienregister erst für Dezember 2026 geschätzt. Die Studienautoren weisen zudem darauf hin, dass die angegebenen Konfidenzintervalle nicht für multiples Testen angepasst wurden und nicht wie ein eigener Hypothesentest gelesen werden sollten. Die Studie war zudem offen angelegt, ohne Verblindung von Patienten oder Ärzten; laut The ASCO Post wurde der primäre Endpunkt durch den Prüfarzt beurteilt. Für das Gesamtüberleben, einen sekundären Endpunkt, fand sich laut Studienbericht bislang kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen. Laut Studienautoren traten unerwünschte Ereignisse höheren Schweregrads unter der Kombination bei 84,1 Prozent der ausgewerteten Patienten auf, gegenüber 71,9 Prozent unter Chemotherapie. Dazu zählte auch Erschöpfung, die unter der Kombination bei 10,1 Prozent und unter Chemotherapie bei 3,3 Prozent auftrat. Gut die Hälfte der Patienten im Kombinationsarm brach die vorgesehene zwölfmonatige Behandlung vorzeitig ab, am häufigsten wegen eigenen Rückzugs oder unerwünschter Ereignisse. Laut Studienautoren waren Abbrüche wegen Rückzugs oder unerwünschter Ereignisse während der ersten sechs Monate ähnlich häufig; höhere Raten zeigten sich anschließend während der Atezolizumab-Monotherapie. Finanziert wurde die vom National Cancer Institute getragene Studie laut Studienbericht auch von Genentech, nach Angaben der Alliance einem Mitglied der Roche-Gruppe.

Im Vergleich

Für Roche ist die Zulassung die zwölfte Indikation für Tecentriq in den USA. Als Einzeltherapie war der Wirkstoff laut FDA-Fachinformation bereits zuvor zur adjuvanten Behandlung nach Operation und platinbasierter Chemotherapie bei Erwachsenen mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium II bis IIIA zugelassen, dort allerdings anhand eines anderen Biomarkers: einer durch einen FDA-zugelassenen Test bestimmten PD-L1-Expression auf mindestens einem Prozent der Tumorzellen. Die Alliance bezeichnet das Ergebnis beim Kolonkarzinom als ersten nachgewiesenen Nutzen einer adjuvanten Immuntherapie bei dMMR-Kolonkarzinom im frühen Stadium. Innerhalb der weltweiten Kolonkarzinomdiagnosen betrifft die Zulassung damit einen Teilausschnitt: Laut Roche liegen knapp 25 Prozent der Fälle im Stadium III und rund 15 Prozent der Kolonkarzinompatienten weisen dMMR- oder MSI-H-Tumoren auf.

Roche erklärte, weitere Zulassungsanträge für Tecentriq zu verfolgen, unter anderem bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur, um die Therapie Patienten mit dMMR-Kolonkarzinom weltweit zugänglich zu machen. Die jüngsten NCCN-Leitlinien übernehmen die ATOMIC-Ergebnisse laut Alliance bereits und wenden sie zusätzlich auf Patienten mit Stadium-II-Kolonkarzinom vom Typ T4bN0 an.