Krebsimpfstoff TG4050: Kleine Studie liefert Rückfalldaten

Forschende haben die Daten einer randomisierten Phase-I-Studie zum individualisierten Impfstoff TG4050 gegen Kopf-Hals-Krebs veröffentlicht. In der Studie sollten Patienten mit operablem HPV-negativem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom den Impfstoff entweder sofort nach der Standardbehandlung oder erst bei einem späteren Rückfall erhalten. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 30 Monaten war keiner der 16 auswertbaren Patienten des sofort behandelten Arms rückfällig geworden, während 3 von 16 Patienten im Beobachtungsarm einen Rückfall erlitten. Eine aktualisierte Auswertung bei median 41 Monaten bestätigte dieses Ergebnis, ohne dass weitere Rückfälle in einem der beiden Arme hinzukamen. Die Ergebnisse erschienen am 17. August 2026 im Fachjournal Nature Communications.

Ein auf den Tumor zugeschnittener Impfstoff

TG4050 ist ein individualisierter Neoantigenimpfstoff, der bis zu 30 patientenspezifische vorhergesagte Tumorneoantigene kodiert und über einen Modified-Vaccinia-Ankara-Virusvektor verabreicht wird. KI-gestützte Algorithmen sagen laut den Autoren Neoepitope vorher; bis zu 30 Zielstrukturen werden anhand von Expression, Präsentation und Wahrscheinlichkeit einer Erkennung durch T-Zellen des Immunsystems ausgewählt. Insgesamt gelang die Herstellung des individuellen Impfstoffs für 53 Patienten, für 3 weitere eigentlich geeignete Patienten jedoch nicht.

17 Patienten wurden dem Sofortarm zugeteilt, 16 dem Beobachtungsarm, der TG4050 erst bei einem Rückfall vorsah. Die Studie war laut CancerNetwork offen, also nicht verblindet. Primärer Endpunkt der Studie war die Sicherheit; krankheitsfreies Überleben wurde laut CancerNetwork als sekundärer Endpunkt erfasst. Der Ausschluss folgte vorab festgelegten Kriterien zur Mindestexposition; der Patient hatte zwei Dosen erhalten und blieb in der Intent-to-Treat-Population enthalten. Die Studienautoren selbst halten Stichprobe und Zahl der Rückfälle für zu klein, um auf die Wirksamkeit von TG4050 zu schließen; sie verweisen auf den bereits laufenden Phase-II-Teil der Studie.

Im Vergleich: Das Signal bei median 16,2 Monaten

Schon 2024 hatten die Studienautoren bei einer Fachtagung der AACR laut deren Mitteilung nach median 16,2 Monaten über denselben Unterschied berichtet: keine Rückfälle bei den auswertbaren Patienten im Sofortarm, drei Rückfälle im Beobachtungsarm nach 6,2, 8,8 und 18,5 Monaten. Die aktualisierte Auswertung bestätigte dasselbe Muster bei median 41 Monaten Nachbeobachtung, ohne dass weitere Rückfälle hinzukamen.

Was bei den T-Zellen der Patienten passiert

Bei 11 von 15 Patienten aus dem Sofortarm mit verfügbaren Proben, 73,3 Prozent, wiesen die Forschenden spezifische T-Zell-Antworten gegen die Tumormerkmale nach, mit median 3 ansprechenden Neoantigenen pro Patient. Durch den Impfstoff ausgelöste CD8-positive T-Zellen blieben bis zu 24 Monate nachweisbar, ein Jahr nach der letzten Dosis.

Dem Impfstoff zugeschriebene Nebenwirkungen blieben leicht bis mittelschwer

In der Sicherheitsauswertung von 19 Patienten, die mindestens eine Dosis erhalten hatten, traten keine dosislimitierende Toxizität und keine schwereren, dem Impfstoff zugeschriebenen Nebenwirkungen auf. Bei 18 der 19 Patienten, 94,7 Prozent, kam es zu leichten bis mittelschweren Reaktionen, meist an der Einstichstelle.

Wer hinter der Studie steht

Laut einer AACR-Mitteilung von 2024 sponserte Transgene die Studie; Transgene und NEC, die Entwickler von TG4050, finanzierten sie gemeinsam; Bpifrance unterstützte die immunologischen Analysen. Laut dem Studienregister ClinicalTrials.gov ist Transgene zugleich verantwortlicher Sponsor des Eintrags. Laut derselben Mitteilung ist der Immunologe Olivier Lantz Anteilseigner von Mnemo Therapeutics und Cereus; sein Labor arbeitet als Auftragnehmer für Transgene.

Wie die Fachpublikation PharmaTimes im April 2026 berichtete, hatte Transgene die Zuteilung der Patienten im Phase-II-Teil der Studie mit 38 Teilnehmenden abgeschlossen. Konzernchef Alessandro Riva kündigte dort an, der primäre Endpunkt solle bis Ende des ersten Quartals 2028 vorliegen. Bei den zwei Patienten aus dem Beobachtungsarm, die TG4050 erst nach einem Rückfall erhielten, gelang keine dauerhafte Kontrolle der Erkrankung; eine Kombination mit Checkpoint-Hemmern halten die Autoren wegen der hohen PD-1-Expression in neoantigenspezifischen CD8-positiven T-Zellen für wissenschaftlich naheliegend.